条条大路通罗马？LNP递送之外：自复制RNA(saRNA)疫苗递送策略新趋势全析

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导读： 递送是mRNA疫苗最具挑战性的难题之一。mRNA分子尺寸较大且具有亲水性，这使得其不能轻易地穿过构成细胞膜的疏水性脂质双分子层，因此，mRNA分子进入细胞是一个非常低效的过程。 人们为促进mRNA进入细胞，将mRNA与阳离子脂质或聚合物偶联，这些阳离子脂质或聚合物一方面可以中和 mRNA的大量负电荷，另外一方面又可以为其提供穿过细胞膜所需的疏水性。 新冠自复制RNA疫苗ARCT154由CSL和Arcturus Therapeutics联合开发，采用脂质纳米颗粒（LNP）递送至体内。ARCT154已经获得日本厚生劳动省的批准用于18岁及以上成年人的初始接种和加强接种。 除了基于脂质的递送平台之外，人们还开发出其他的递送saRNA的策略，包括使用裸核酸、聚合物、基于病毒颗粒 (VRP) 的载体，甚至细菌。菌菌将在下文分享脂质之外的saRNA 疫苗递送策略。 01   裸核酸递送策略-DR ………………………………