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AIMP2-DX2 (以下简称 DX2 )是一种氨酰基 -tRNA 合成酶相互作用多功能蛋白 2 ( AIMP2 )的致癌变异体,可介导与多种癌症相关因子的致瘤相互作用。降低 DX2 水平可有效抑制肿瘤发生。此前的研究已经发现 DX2 可以通过 Siah1 介导的泛素化降解,但相互作用模式不明。近期,韩国科学家 Dae Gyu Kim 等人在 Cell Chemical Biology 上发表了一项突破性研究: Chemical induction of the interaction between AIMP2-DX2 and Siah1 to enhance ubiquitination 。该团队发现了一种化合物 SDL01 ,它可以增强 DX2 与 Siah1 之间的相互作用,从而促进 DX2 的泛素依赖性降解,为癌症的治疗提供了新的思路。 首先,作者研究了 DX2 与 Siah1 的相互作用模式,通过免疫共沉淀和分子动力学( MD )模拟等方法,确定了二者相互作用位点,发现 Siah1 的 SBD - D1 和 SBD - D2 分别与 DX2 的 NFR 和 GST 域结合,且与 HSP70 结合
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