Nature | NRXN1 剪接紊乱如何导致神经元突触功能异常

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撰文 | 阿童木 神经连接素 （ Neurexins） 是位于突触前膜的细胞黏附蛋白，负责组织和维持突触功能。近年来研究发现，3个Neurexin基因 （NRXN1、NRXN2 和 NRXN3） 通过复杂的选择性剪接显著扩展了蛋白质间的相互作用能力，使其能与多种突触后配体结合。NRXN1 的 α 亚型 （NRXN1α） 在不同脑区和细胞类型中表达具有明显的空间和细胞类型特异性，但其在特定细胞背景下的功能仍未完全明晰 【1】 。 NRXN1 基因的拷贝数变异，尤其是外显子缺失，在普通人群中虽较罕见，却常与精神分裂症、自闭症、癫痫等多种神经精神疾病有关 【2】 。此前动物模型研究显示 NRXN1 缺失可导致突触变化，但杂合缺失对行为影响较小；而在人源神经元中，NRXN1+/− 表现出更明显的突触传递异常，提示其在人脑中可能具有独特功能 【3】 。虽然已有研究揭示了其细胞类型特异性缺 ………………………………