主要观点总结
抗体药物偶联物（ADC）是一种具有独特作用机制的抗肿瘤药，以戈沙妥珠单抗（SG）为代表的ADC在多个癌种治疗中取得了显著效果。SG作为Trop-2 ADC的代表药物，通过优化剂量、给药频率、连接子和载药等方式，解决了实体瘤渗透、肿瘤异质性、安全性等问题。SG通过增加给药剂量和频率，以及快速形成裸抗，增强对肿瘤组织的渗透性。其双重旁观者效应可介导对Trop-2阴性肿瘤细胞的杀伤。同时，采用中等毒性载药和更短的半衰期，以降低脱靶毒性和靶向非肿瘤组织毒性。基于这些机制，SG在临床研究中展现出较好的疗效和安全性，已广泛应用于临床治疗。
关键观点总结
关键观点1: 抗体药物偶联物（ADC）的作用机制
ADC是一种具有独特作用机制的抗肿瘤药，通过连接子携带细胞毒性药物，选择性递送到表达抗体靶抗原的肿瘤细胞，限制潜在的系统毒性。
关键观点2: 戈沙妥珠单抗（SG）的优势
SG是Trop-2 ADC的代表药物，通过优化剂量、给药频率、连接子和载药等方式，解决实体瘤渗透、肿瘤异质性和安全性等问题。
关键观点3: SG对肿瘤组织的渗透性
SG通过增加给药剂量和频率，以及快速形成裸抗，增强对肿瘤组织的渗透性。其双重旁观者效应可介导对Trop-2阴性肿瘤细胞的杀伤。
关键观点4: SG的安全性设计
SG采用中等毒性载药和更短的半衰期，以降低脱靶毒性和靶向非肿瘤组织毒性。临床研究中，SG治疗的患者口腔炎、眼毒性的发生率显著更低。
关键观点5: SG的临床应用
基于以上机制，SG在临床研究中展现出较好的疗效和安全性，已广泛应用于临床治疗，为抗肿瘤治疗带来新的选择。
文章预览
抗体药物偶联物（ADC）是一种具有独特作用机制的抗肿瘤药，由单克隆抗体通过连接子携带细胞毒性药物（载药），选择性递送到表达抗体靶抗原的肿瘤细胞，从而限制潜在的全身毒性，降低了传统化疗的毒副反应 [1] 。ADC 的创新不同于传统意义上的化合物新药，而是 药学系统工程 下的设计策略的创新。近年来， 以 戈沙妥珠单抗（SG） 为代表的 ADC 在多个癌种的治疗中取得了显著的效果， 特别是在晚期三阴性乳腺癌（TNBC）等临床治疗的空白地带取得突破，为抗肿瘤治疗带来了新的选择。 SG 的成功研发和上市得益于药物分子结构的设计优化以及靶点选择，「丁香园肿瘤时间」邀请 复旦大学程能能教授 揭秘 Trop-2 ADC 分子设计的药学考量与策略优化。 专家介绍 程能能 教授 复旦大学 药学院 药理学系 教授、博士生导师 上海市临床药理学专业委员
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