IF 15.8！通过大型介孔纳米酶逆转缺氧并激活 STING 通路用于近红外 II 光放大肿瘤多金属免疫治疗

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本文精选 cGAS/STING 通路与肿瘤缺氧密切相关，被认为是重塑实体肿瘤免疫抑制微环境的潜在靶点。金属离子（如 Mn2+）可激活 cGAS/STING 通路，但它们在癌症治疗中的功效受限于单一离子对免疫原性肿瘤细胞死亡的影响不足。在本文中，我们评估了肿瘤缺氧与 cGAS/STING 抑制之间的关联，并报告了一种基于大介孔三金属纳米酶 (AuPdRh) 与 Mn2+ (Mn2+@AuPdRh) 协同激活 cGAS/STING 信号以实现强大的适应性抗肿瘤免疫的多金属免疫治疗策略。具体而言，这种多金属 Mn2+@AuPdRh 纳米酶固有的 CAT 样活性将内源性 H2O2 分解为 O2，以减轻肿瘤缺氧引起的 cGAS/STING 信号抑制。此外，Mn2+@AuPdRh 纳米酶表现出强大的近红外 II 光热效应和强大的 POD 模拟活性；产生的高温和 •OH 自由基协同触发肿瘤中的免疫原性细胞死亡，释放出丰富的 dsDNA，而输送的 Mn2+ 增强了 cGAS 对 dsDNA 的敏感性 ………………………………