高效RNA环化技术，提升滚环翻译效率超千倍

文章预览

当外源mRNA被引入细胞后，其携带的目标基因可以在细胞中表达，这构成了mRNA疗法的基础。尽管在1990年代取得了一些积极的成果，mRNA疗法的开发因mRNA的不稳定性、高免疫原性以及递送效率低等挑战而进展缓慢 【1】 。近年来，核苷酸修饰和RNA递送技术的进展推动了mRNA疫苗的成功。然而，在蛋白质替代疗法等其他应用中，mRNA的不稳定性依然是一个挑战 【2】 。 环状RNA是一种具有共价闭环结构的单链RNA分子，由于其对外切酶的耐受性，比线性mRNA更加稳定，因此被认为是mRNA疗法的一种潜在替代方案。天然的环状RNA既可以作为microRNA和蛋白质的 “海绵” ，也可以作为翻译的模板 【3, 4】 。翻译起始是蛋白质合成的限速步骤，经典的翻译起始依赖于线性mRNA 5′端的帽子结构，而环状RNA可借助内部核糖体进入位点 （IRES） 实现高效翻译起始 【5】 。如果 ………………………………