专利解析|韩国Rznomics公司基于四膜虫Ⅰ型内含子的环化RNA技术

文章预览

Rznomics 是一家韩国公司，聚焦 RNA 创新药物的研发，基于四膜虫Ⅰ型内含子的自剪接活性，开发了两大 RNA 技术平台：第一种称为 RNA Replacement Enzyme ，基于反式核酶的 RNA 编辑平台；第二种称为 STS RNA 环化平台 ，利用反式核酶末端对末端的自我靶向和自我剪接反应 （end-to-end self-targeting and splicing reaction） 高效合成 circRNA。 1     反式核酶的 RNA 编辑平台 通过两次连续的转酯反应， 基于 I 型内含子的反式核酶 （trans-splicing ribozyme） 可利用治疗性目的 RNA 序列 （末端连接 I 型内含子） 替换掉原有靶标 RNA 序列（ target RNA sequence） 。反式核酶结构中的引导序列 IGS （5'-GN'N'N'N'N'-3'） 与底物 RNA 上的靶标位点 （5'-NNNNNU-3'） 形成特殊的互补配对区( 包含 G·U 摇摆配对) ，即典型的 P1 螺旋结构，从而完成反式核酶对靶标位点的识别过程。核酶的 5’剪切位点由 ………………………………