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LYTAC技术 是一种 基于细胞内吞-溶酶体机制的膜蛋白降解技术 ,可针对传统 PROTAC 分子难以降解的膜蛋白靶点。一些天然内吞诱导配体能够促使细胞内吞以及胞内溶酶体输运过程,如甘露糖 -6- 磷酸( M6P )、 N- 乙酰半乳糖苷( GalNAc )等,但这些 天然的内吞受体配体往往在应用中有局限性 。 9月25日,华盛顿大学蛋白质设计研究所所长David Baker教授团队在Nature发表论文,他们设计的 细胞自身内吞受体的特异性配体 (Endocytosis
triggering binding proteins, EndoTags) 可引发蛋白质靶向降解 。他们还在这项工作中拓展了内吞受体的种类,有望将这种理念发展为一个广义的蛋白质降解平台。 因为近几年的研究证明, 抗体可以结合在一些内吞受体上以刺激内吞作用 ,但这可能需要对目的内吞受体进行大量的经验筛选以开发其抗体。因此, David Baker教授团队提出了
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