华南理工大学袁友永Nano Lett：超声激活的PROTAC前药可克服免疫抑制以在原位胰腺肿瘤小鼠模型中实现-超声-免疫治疗

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蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)介导的癌蛋白降解是一种有效的肿瘤治疗策略。然而，目前PROTACs的临床应用仍会受到水溶性差以及脱靶不良反应等问题的阻碍。有鉴于此， 华南理工大学袁友永研究员 开发了一种超声(US)激活的PROTAC前药（NP Ce6+PRO ），以通过时空可控的方式实现高效的声免疫治疗。   本文要点： （1） 超声辐照具有穿透深层组织的能力，可激发Ce6产生ROS，促进声动力治疗(SDT)，并诱导免疫原性细胞死亡(ICD)。与此同时，产生的ROS可通过ROS响应机制切割酮缩硫醇(TK)连接子，进而能够在深部组织中实现PROTAC前药的按需激活。 （2） 实验结果表明，激活的前药会导致靶蛋白BRD4发生降解，并且能够同时逆转与SDT过程相关的PD-L1表达上调。在裸鼠原位胰腺癌模型中，NP Ce6+PRO 联合超声刺激可有效抑制肿瘤的生长。 参考文献： Ye Liu. et al. Ultrasound-Ac ………………………………