Sci Adv丨冷冻电镜结构揭示乙酰辅酶A羧化酶变构调控机制

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人源 ACC （包括ACC1和ACC2两种亚型） 催化乙酰辅酶A （acetyl-CoA） 羧化生成丙二酰辅酶A （malonyl-CoA） 的反应，该反应是脂肪酸合成的限速步骤。2018年，Timm Maier实验室解析了去磷酸化的重组人ACC1经柠檬酸 （citrate） 处理后处于激活状态 （active state） 的结构 （即ACC-citrate filament） ，以及未经去磷酸化处理的重组人ACC1在BRCT （BRCA1羧基末端结构域） 作用下处于抑制状态 （inhibited state） 的结构 （即ACC-BRCT filament） 【1】 。然而，人们对人源ACC在未激活状态 （inactive state） 下的存在形式知之甚少。此外，ACC是否存在其它构象、这些构象之间如何转化等问题仍然有待进一步研究。 近日，西湖大学 胡奇、施一公、周强 合作团队在人源ACC的调控机制研究方面取得突破，相关成果以 Filament structures unveil the dynamic organization of human acetyl-CoA carboxylase 为题，于2024年 ………………………………