TCR-T细胞疗法：开发方法、临床前评估以及对监管挑战的展望

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TCR-T细胞疗法在癌症治疗的过继免疫疗法中代表着有前景的进展。尽管其具有潜力，但TCR-T细胞的开发和临床前测试面临重大挑战。 这里介绍了临床前测试关键阶段的结构化概述，包括计算模拟、体外和体内方法，并在此背景下介绍了新型疗法的顺序开发过程 。 旨在系统地概述每个阶段评估TCR-T细胞的过程：从用于预测靶抗原、评估交叉反应性和最小化脱靶效应的计算模拟方法，到设计用于测量细胞功能、细胞毒性和激活的体外实验 。此外，这里还讨论了动物模型体内测试的局限性，特别是在准确反映人类肿瘤微环境和免疫反应方面。所进行的分析强调了这些临床前阶段在TCR-T细胞疗法安全有效开发中的重要性。虽然当前模型提供了有价值的见解，但指出了关键差距，特别是在体内分布和毒性评估方面，并提出了需要加强标准化和发展更具代表性 ………………………………