“随机”中的隐患：ADC随机修饰的困境与定点修饰

文章预览

我们知道，制造抗体-药物偶联物（ADC）最流行的方法是化学随机偶联。ADC利用抗体的靶向性和小分子药物的杀伤性，是癌症治疗领域的突破性技术，这也极大的拓展了靶向治疗的可能性。然而，我们知道，传统的随机修饰技术（如赖氨酸或半胱氨酸修饰）虽然为ADC药物的早期发展作出了贡献，但目前仍面临多重挑战，其主要影响ADC的疗效和安全性，也限制了其更广泛的应用。今天让我们学习一下，随机修饰的ADC到底有哪些问题？    01    随机修饰的主要问题 1 产品异质性 随机修饰涉及抗体表面多个潜在的偶联位点，例如赖氨酸残基或二硫键半胱氨酸，这会导致药物抗体比值（DAR）的高度不均一性。不同DAR的分子混合物具有不同的药代动力学和药效特性，增加了开发难度和生产复杂性。 举例：我们以赖氨酸修饰为例，IgG抗体表面约有80个赖氨酸残 ………………………………