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初步ORR:42%!BDTX-1535能否承载四代EGFR-TKI的期望?

医药魔方Med  · 公众号  ·  · 2024-09-29 11:30

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EGFR-TKI是晚期NSCLC的重要治疗方法。其中,以奥希替尼为代表的三代EGFR-TKI同时靶向EGFR经典突变 (外显子19缺失,外显子21 L858R突变) 和T790M耐药突变,并对CNS病灶疗效确切,临床应用不断增加,不断拓展适应症。 尽管三代EGFR-TKI取得了瞩目的临床疗效,但大部分患者仍会在一年左右出现耐药,耐药后的治疗一直是临床上的难点。在EGFR依赖性耐药机制中,C797S是领域内的关注点。此外,随着对EGFR突变认识的深入,非经典突变 (Non-Classical Mutations,NCM) 的治疗也成为重要的探索方向。 ‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍ EGFR非经典突变(NCM)包含多种结构功能群,PACC (P-loop and αC-helix compressing) 突变代表了一个常见结构类。PACC突变包含了>30种突变,其特点是与经典突变相比,体外数据显示对奥希替尼的敏感性降低。 有数据显示,C797S突变和PACC-NCM占EGFR突变NSCL ………………………………

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