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EGFR-TKI是晚期NSCLC的重要治疗方法。其中，以奥希替尼为代表的三代EGFR-TKI同时靶向EGFR经典突变 （外显子19缺失，外显子21 L858R突变） 和T790M耐药突变，并对CNS病灶疗效确切，临床应用不断增加，不断拓展适应症。 尽管三代EGFR-TKI取得了瞩目的临床疗效，但大部分患者仍会在一年左右出现耐药，耐药后的治疗一直是临床上的难点。在EGFR依赖性耐药机制中，C797S是领域内的关注点。此外，随着对EGFR突变认识的深入，非经典突变 （Non-Classical Mutations，NCM） 的治疗也成为重要的探索方向。 EGFR非经典突变（NCM）包含多种结构功能群，PACC （P-loop and αC-helix compressing） 突变代表了一个常见结构类。PACC突变包含了>30种突变，其特点是与经典突变相比，体外数据显示对奥希替尼的敏感性降低。 有数据显示，C797S突变和PACC-NCM占EGFR突变NSCL
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