《Science》一种有效抑制基因的表观遗传编辑器

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一种新的表观遗传编辑器可以沉默鼠大脑中朊蛋白(PrP)的表达，并为神经退行性疾病的治疗提供了一种新的方法。 尽管近年来分子医学的实践已经取得了巨大的进步——反义寡核苷酸(ASO)疗法的批准以及第一个基于CRISPR的疗法证明了这一点，神经退行性疾病，如朊病毒病、亨廷顿病、阿尔茨海默病和帕金森病，仍然是一个艰巨的挑战。毒性蛋白聚集与神经变性有关，这表明基因沉默是一种广泛适用的治疗策略。尽管ASOs和基于CRISPR的沉默提供了抑制致病蛋白表达的潜力，但尚未取得成功。 ASOs通过结合靶mRNA并诱导其降解、剪接修饰和其他改变其翻译可用性的修饰来损害蛋白质合成。虽然临床前疗效已被证明与ASO治疗。对于小鼠模型中的朊病毒疾病。到目前为止，在临床上的成功要么是缺乏的，要么是有限的。ASOs也有很大的技术限制，包括其短期疗效 ………………………………