BI最新公开pro-IL12融合蛋白，NHP最高无严重毒性剂量可达3mg/kg！

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▌ IL-12研究进展 IL-12是一种异二聚体的细胞因子，由p40及p35两个亚基组成，是主要的促炎因子之一，可以刺激活化的T细胞和NK细胞的抗肿瘤效应功能，从而实现实体瘤排斥，在肿瘤免疫中扮演着关键角色，与该靶点相关的在研管线就有百余条，备受MNC青睐。但自2020年BMS前期付款4.75亿美元，宣布将获得Dragonfly公司DF6002的全球独家许可后，IL12的光环却逐年减退，其较短的半衰期及毒性一直是IL-12临床应用的主要限制因素。基于此，目前针对IL12的优化方向主要包括一下几个方面： 1. 通过瘤内注射，减少IL-12在全身循环中的分布，从而减少系统性副作用。例如，使用溶瘤腺病毒或纳米粒子(IL-12 mRNA)介导的递送方式直接作用于肿瘤部位。代表管线有由亦诺微研发的T3011瘤腺病毒，现已进入 II期临床并获得FDA快速通道认证，用于治疗既往铂类化疗和PD1/PDL1疗法 ………………………………