温州医科大学梁广团队发现足细胞去泛素化酶OTUD5改善糖尿病肾病发生的作用机制

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摘要 最近研究表明，足细胞损伤在糖尿病肾病的发展中起着重要作用。蛋白质的去泛素化修饰普遍参与疾病的发生和发展。 2024年6月27日，温州医科大学梁广团队在 Nature Communications   在线发表题为“ Podocyte OTUD5 alleviates diabetic kidney disease through deubiquitinating TAK1 and reducing podocyte inflammation and injury ”的研究论文， 该研究探讨了去泛素化酶OTUD5在足细胞损伤和糖尿病肾病中的作用机制。 RNA-seq分析表明在HG/PA刺激的足细胞中，OTUD5的表达显著降低。 特异性敲除足细胞的 Otud5 会加剧1型和2型糖尿病小鼠的足细胞损伤和糖尿病肾病发生。此外，足细胞中AVV9介导的OTUD5过表达对DKD有治疗效果。质谱和免疫共沉淀实验显示，炎症调节蛋白TAK1是足细胞中OTUD5的底物。 从机制上讲，OTUD5通过其活性位点C224，在K158位点使K63连接的TAK1去泛素化，从而阻止TAK1的磷酸化并 ………………………………