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Nature Cell Biology:人植入前胚胎中DNA羟甲基化的起源,命运与功能

甲基化  · 公众号  ·  · 2024-08-13 18:30

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表观遗传调控 对人早期胚胎发育至关重要,但表观基因组动态及其作用机理仍有待深入研究。DNA甲基化(5mC)是哺乳动物中重要的表观遗传修饰,在体细胞有丝分裂过程中可以被精确地传递至子细胞,并作为染色质结合蛋白和相关修饰因子的重要调控标记,影响组蛋白修饰、基因表达和染色质结构。这种相对稳定的5mC基因组分布在局部区域受到TET双加氧酶的调控,使得5mC被TET家族蛋白(TET1/2/3)连续氧化,产生5-羟甲基胞嘧啶(5hmC),5-甲酰基胞嘧啶(5fC)和5-羧基胞嘧啶(5caC)。后两者会被胸腺嘧啶DNA糖基化酶(TDG)通过碱基切除修复(BER)途径识别和切除,从而诱导胚胎干细胞(ESC)和体细胞中的DNA去甲基化。虽然5hmC只占所有5mC的一小部分,但体细胞中5hmC的含量仍然比5fC和5caC丰富得多,这表明除了作为DNA去甲基化的中间物之外,5hmC可能还有 ………………………………

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