EMBO J丨发现抗抑郁靶点5-HT3R自主装新机理

文章预览

2024年9月4日，阿尔法分子科技有限责任公司 （AlpahMol） 团队联合德国马普所、中国科学院深圳先进技术研究院计算机辅助药物设计研究中心、深圳理工大学药学院在国际学术期刊  The EMBO Journal 以封面故事形式发表题为 Structure of Tetrameric Forms of the Serotonin-gated 5-HT3A Receptor Ion Channel  的研究论文。 五羟色胺离子通道5-HT3R是重要的药物靶点，与抑郁、癌症病人放化疗呕吐、疼痛等疾病密切相关。本工作在原生态细胞膜生理环境下解析了该靶点的冷冻电镜结构。在结构中意外发现该靶点除了传统的五聚体外，还能形成四聚体结构。更为意外的是，其中的四聚体还能以“对称四聚体”和“不对称四聚体”两种不同的状态形式存在。 团队通过计算机模拟系统阐述了该受体在生理环境下，从单体聚集成多聚体过程的分子机理。计算机模拟和生化实验表明，单 ………………………………