中国学者领衔！最新Nature：可降解膜蛋白的转铁蛋白受体靶向嵌合体

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膜蛋白及其降解 膜蛋白是无数细胞功能的核心，开发调节它们的通用策略对基础研究和治疗应用都有重要意义。控制膜蛋白的传统方法通常依赖于基因操纵，然而这不能应用于无法进行此类过程的组织或细胞。目前也只有一小部分膜蛋白具有已知的具有足够效力和特异性的拮抗剂。此外，某些膜蛋白家族，如具有组成活性的家族，不能使用拮抗剂方法进行调节。 近年来，使用异质双功能分子的靶向降解方法已成为调节膜蛋白水平和活性的新机制。这些分子通常含有一种针对感兴趣蛋白质（POI）的结合子（binder），另一种针对膜E3连接酶或内化效应激动剂的结合子，以诱导溶酶体介导的蛋白质降解。尽管有前景，但目前的方法往往面临局限性，例如当需要激动剂来驱动内吞作用时，效应器会发生组织特异性表达或天然途径的意外激活。此外，有限的 ………………………………