内质网应激+细胞衰老逆转耐药性，这个选题有点意思！西北工业大学团队：单细胞助力国自然热点，干湿结合的...

好本子 · 公众号 · · 2024-08-02 19:00

主要观点总结

本文关注内质网应激和细胞衰老在结直肠癌（CRC）化疗耐药性中的作用，介绍了西北工业大学团队的研究，揭示了肌醇六磷酸（IP6）如何通过结合内质网应激传感器逆转奥沙利铂耐药性的机制。研究包括体内外实验验证IP6与奥沙利铂的协同抗肿瘤效果，以及通过RNA-seq等技术深入探讨IP6调节未折叠蛋白反应信号通路的分子机制。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

结直肠癌是全球第三常见的癌症，奥沙利铂是结直肠癌的一线治疗药物之一，但存在获得性耐药的问题。内质网应激和细胞衰老被认为是化疗耐药性的主要原因之一。

关键观点2: 研究目的

旨在探讨通过调节内质网应激和细胞衰老来逆转耐药性的潜在策略。

关键观点3: 研究思路

构建奥沙利铂耐药的CRC细胞模型，通过RNA测序分析耐药性相关的基因表达变化。研究内质网应激在耐药性中的作用，探索衰老相关基因和蛋白的表达变化。筛选出肌醇六磷酸（IP6）可特异性结合内质网应激传感器，评估IP6单独或与奥沙利铂联合使用时对耐药CRC细胞的抗肿瘤效果。

关键观点4: 研究结果

发现奥沙利铂耐药性与内质网应激相关；持续的外部刺激增强了CRC细胞对奥沙利铂的耐药性；IP6与内质网应激传感器具有很强的亲和力，与奥沙利铂联合使用后显示出显著的协同抗肿瘤效果；IP6通过调节未折叠蛋白反应（UPR）信号通路，特别是影响GRP78、DPH1和eEF2间的相互作用，降低了ADPr-eEF2和P-PERK的水平，从而增强了对化疗药物的敏感性。