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01 HR+/HER2-乳腺癌中MAP3K1突变导致的肿瘤免疫异质性 主要研究结果: • 对351例HR+/HER2-乳腺癌患者进行多组学分析,揭示HR+/HER2-乳腺癌具有高度异质性的肿瘤免疫微环境 • HR+/HER2-乳腺癌的免疫异质性与MAP3K1突变相关,通过实验验证了MAP3K1突变能够减弱CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫 • 机制上,MAP3K1突变通过促进抗原肽转运蛋白1/2(TAP1/2)mRNAs的降解抑制MHC-I介导的肿瘤抗原呈递,从而驱动肿瘤免疫逃逸 • 临床前模型:后生元酪胺能够逆转MAP3K1突变引起的MHC-I减少,从而增强免疫疗法的疗效 参考文献: Cai Y, Liu CC, Zhang Y, Liu Y, Chen L, Xiong X, Shao Z, Yu KD. MAP3K1 mutations confer tumor immune heterogeneity in hormone receptor-positive HER2-negative breast cancer. J Clin Invest. 2024 Nov 12:e183656. doi: 10.1172/JCI183656. Epub ahead of print. PMID: 39531335. 02 癌症易感性基因中的致病变异倾向导致DCIS 主要研
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