Cell Metab | 糖脂代谢调控乳酸稳态的多层次机制

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撰文 | 阿童木 作为燃料、糖原合成前体和信号分子，乳酸在体内不断产生和循环，同时与丙酮酸一起充当氧化还原缓冲剂，在肌肉稳态、脑功能、生长发育和免疫反应中发挥了核心作用 【1】 。然而，由组织缺氧或线粒体功能障碍导致乳酸过量积累，可能引发乳酸酸中毒，诱发代谢紊乱，对正常的生命活动造成严重影响。尽管乳酸的产生和利用至关重要，但相比葡萄糖稳态的调节机制，乳酸稳态的维持机制仍不清楚。 在禁食状态下，循环乳酸主要来源于葡萄糖及少量组织糖原。由于乳酸的生成依赖葡萄糖，胰岛素理论上会促进乳酸合成。然而，高胰岛素-正常血糖钳夹实验 （hyperinsulinemic-euglycemic clamp） 显示，尽管高胰岛素处理会诱导乳酸合成通量上升，但血浆乳酸浓度几乎保持不变 【4】 ，这表明除了胰岛素抑制糖异生外，机体可能还存在额外 ………………………………