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河北医科大学第四医院 丁翠敏教授 EGFR 是一种跨膜蛋白，为 Her家族成员之一。在亚裔人群 NSCLC患者中EGFR突变率为30％。 EGFR基因发生突变会导致下游细胞信号传导通路异常，发生细胞过度增殖、变异、新生血管生成甚至肿瘤细胞转移。EGFR-TKI可通过竞争结合EGFR-TK催化区域的Mg-ATP结合位点，阻断异常信号通路的传导，抑制酪氨酸激酶磷酸化，诱导细胞周期阻滞、增加凋亡、抑制增殖，从而抑制肿瘤细胞的增殖生。NSCLC患者一线接受EGFR-TKI的治疗有效率为70% ~ 75%。然而患者在经过一段时间治疗后都会发生获得性耐药。 EGFR-TKI 获得性耐药机制 T790M 突变 第一代EGFR-TKI为可逆性酪氨酸激酶抑制剂。2005年，Kobayashi等在吉非替尼获得性耐药患者中发现位于EGFR20号外显子中的79
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