NSMB | 刘磊/潘漫合作揭示单亚基去泛素化酶USP16对核小体H2AK119Ub进行去泛素化的机制

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组蛋白H2AK119位点单泛素化修饰 （H2AK119Ub） 是调节基因转录、DNA损伤修复和高阶染色质结构的关键表观遗传学标志。H2AK119Ub由泛素E3连接酶PRC1写入，并被USP3, USP12, USP16, USP21, USP22, USP46, PR-DUB and Mysm1等多种去泛素化酶擦除。其中， USP16 是最早在2007年被鉴定到的H2AK119Ub核小体去泛素酶。USP16对H2AK119Ub的擦除在细胞周期M期进展、基因表达、干细胞自我更新和细胞衰老中至关重要。在 阿尔茨海默症 中，抑制USP16表达能逆转干细胞衰老和记忆丧失 【1】 。此外，基因定位在二十一号染色体的USP16在 唐氏综合征 （也称“21-三体综合征”） 患者体内剂量依赖地过表达，导致干细胞缺陷等障碍 【2,3】 。尽管USP16具有很重要的生理与病理功能，但我们尚不清楚USP16催化H2AK119Ub核小体去泛素化的机制细节。 近期报道的H2AK119Ub被异源二聚体去泛素化酶PR-DUB选择性擦除 ………………………………