从分子优化角度，如何减少临床后期淘汰率？

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作者 ｜Discovery 临床开发中药物的淘汰率仍然很高。 小分子药物发现过程中的一个关键问题是对苗头和先导化合物进行药理特性表征，并最终选择一种候选药物。因此，更深入的表征对于减少药品疗效方面的失败变得越来越重要。 本文以GPCR为例子， 讨论 了 GPCR 在评估 苗头和先导化合物 药理特性时需要考虑的关键因素， 并寻找具有潜力解决当前治疗局限、提高临床开发成功几率的候选药物。   01    候选药物后期被淘汰的原因 通常来说，有四个可能原因导致药品疗效方面的失败率较高： ● 对治疗疾病所需的药理作用缺乏了解， ●  选择不合适的靶点以期达到想要的效果， ●  选择不能有效调节靶点的候选药物 ●  未充分表征候选药品全面影响并利用这些信息在合适患者人群中进行恰当评估。 后两个原因与全面的药理学表征相关。 例如， ………………………………