从MM111到MCLA-128：双抗成功需要什么？

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2024年12月4日，美国FDA加速批准Zenocutuzumab（商品名Bizengri）上市，用于治疗NRG1基因融合性非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌（PDAC）。 Zenocutuzumab（MCLA-128）是一款靶向Her2和Her3的双特异性抗体药物，由总部位于荷兰的Merus公司研发。这是全球首个获批的Her3靶向药，也是FDA批准的首个针对NRG1阳性PDAC和NSCLC的新疗法。 很多人并不知道，Merus并不是最早研发Her2/Her3双抗的公司。早在2006年，位于美国剑桥市的Merrimack Pharmaceuticals就开始研发Her2/Her3双抗（MM111）。尽管MM111进入临床2期治疗Her2阳性的乳腺癌，但最终因为疗效的原因失败。 从MM111的失败到MCLA-128的成功，我们从中能可以看出双抗成功的一些关键要素。 1、靶点 无论是单抗还是双抗，靶点始终是新药研发成功的基础，而对于双抗来说选择两个靶点的组合需要更多的靶点验证工作。 Her2与Her3均属于受体酪氨 ………………………………