【JMC】苏州大学叶娜和中南大学程岩团队报道一种eEF2K降解剂，对三阴性乳腺癌有治疗潜力

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2024 年 8 月 29 日， 苏州大学叶娜和中南大学程岩团队在 Journal of Medicinal Chemistry 上在线发表了题为 “ Structure–Activity Relationship Studies of Substituted 2-Phenyl-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione Analogues: Development of Potent eEF2K Degraders against Triple-Negative Breast Cancer ” 的文章。 作者基于 hits I4 和 C1 的 2- 苯基 -1,2,4- 三嗪 -3,5 （ 2H ， 4H ） - 二酮骨架进行结构优化 ，通过 SAR 分析发现了 化合物 36 可以显著抑制 TNBC 细胞系 MDA-MB-231 和 HCC1806 的存活率、增殖和迁移，对 eEF2K 蛋白具有高结合亲和力，并有效诱导其降解 。 此外，在 MDA-MB-231 细胞异种移植小鼠模型中， 36 具有与紫杉醇相当的肿瘤抑制作用，没有明显的毒性 ，表明化合物 36 可以开发为 TNBC 治疗的潜在新疗法。 三阴性乳腺癌（ TNBC ）是乳腺癌中最具侵袭性的亚型，复发可能性高，总体预后差，占已确诊乳腺癌的 15-20 ………………………………