《Cell metabolism》：ACSS2是导致肿瘤免疫逃逸的乳酰辅酶A合成酶

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乳酸来源的组蛋白赖氨酸乳酸化已成为影响基因表达的关键表观遗传修饰。然而，哺乳动物中负责合成乳酰辅酶 A 及调控组蛋白乳酸化的酶仍未明确。 前天，浙江大学医学院附属第一医院吕志民、莱斯大学 Yizhi Jane Tao 共同通讯在《 Cell metabolism 》发表论文“ ACSS2 acts as a lactyl-CoA synthetase and couples KAT2A to function as a lactyltransferase for histone lactylation and tumor immune evasion ”，鉴定了哺乳动物细胞乳酰辅酶 A 合成酶，并阐明了其在肿瘤发生和免疫逃逸中的作用。 首先，在多种癌症（如 GBM ）中常见的 EGFR 等受体激活，会导致乳酸产生增加以及组蛋白 H3 特定赖氨酸位点（ K14 和 K18 ）的乳酸化增强。其他生长因子和癌基因激活也观察到类似现象，且与 H3K4me3 相关，提示其在基因调控中的作用。 作者确定 KAT2A 为乳酸转移酶： KAT2A 的敲低可减少 EGFR 诱导的 H3K14 和 ………………………………