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背景: 目前用于动物细胞生长和代谢的数学模型无法模拟培养物pH值的变化及其对代谢的影响,因此无法准确模拟缺乏pH控制的培养物。然而,动物细胞培养物在没有pH控制的情况下以小规模广泛培养,例如在细胞系发育过程中用于克隆筛选。开发了一个无pH控制的动物细胞生长数学模型,并将其应用于设计无pH控制克隆筛选的最佳条件。 结果: 该数学模型成功模拟了摇瓶中悬浮CHO培养的已发表数据。它还用于模拟克隆异质性,并预测不同培养条件下的相对克隆性能。分批和补料分批筛选条件下克隆滴度与pH控制补料分批之间的相关系数预测与公布的值一致。预计补料分批模式比分批模式能提供更好的筛查结果,但仅适用于能够消耗乳酸的克隆。模拟表明,筛选试验的培养持续时间对筛选结果有很大影响,最佳持续时间因克隆消耗乳酸的能力或无能
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