Science｜用计算方法发现化学结构多样的大环分子

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2024年4月25日，David  Baker教授团队在Science上发表最新研究 Expansive discovery of chemically diverse structured macrocyclic oligoamides。 本文介绍了一种用于识别由α、β、γ和其他17种氨基酸骨架组成的有序大环分子的计算方法， 并利用这种方法预测了由大于42,000种单体组合组成的1,490万个大环分子。 本研究成果开辟了易于合成的类药大环分子的广阔空间，将大大促进基于结构的药物设计。 背景 大环分子化学空间的探索局限于那些主要由a-氨基酸组成的大环分子。 虽然目前以多样性为导向的合成技术原则上可以从更奇特的构筑基块组合合成10到1000个大环分子，但这些方法受到了现有化学试剂的限制。 能够快速、全面探索可能的大环分子空间的计算方法可极大地促进具有独特生物活性的天然产物类化合物的发现，但现有方法同样受到可利用的化学多样性的限制。 正 ………………………………