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iNature 基于CRISPR/Cas的转录激活子可以被内在紊乱区域(IDRs)增强。然而,其潜在机制仍存在争议。 2024年8月22日, 南方科技大学 陈炜及 崔欢欢 共同通讯 在 Nature Communications 在线发表题为 “ Specific multivalent molecules boost CRISPR-mediated transcriptional activation ” 的研究论文, 该研究 开发了一个高效基因激活的通用平台,并为基于CRIPSR的多价分子增强转录激活子提供了重要的见解。 研究通过将12个已知的 IDRs 融合到dCas9-VP64激活剂中来研究,其中只有7个可以增强激活,尽管它们独立于相分离能力。此外,模块化结构域(MDs)是另一类多价分子,虽然其本身不能增强dCas9-VP64的活性,但当与dCas9-VP64- IDR 结合时,可以显著增强转录激活。通过改变gRNA结合位点的数量,并将dCas9-VP64与不同的IDRs/MDs融合,发现最优而不是最大的顺反协同性能实现最稳定的激活。 最后,
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