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肿瘤细胞中过表达的多胺有助于建立免疫抑制性微环境,从而促进肿瘤生长。有鉴于此, 山东大学李春霞教授和澳门大学代云路教授 设计了多功能铜-白皮杉醇/HA纳米粒子(Cu-Pic/HA NPs),其可通过抑制多胺合成、消耗细胞内多胺和损害多胺摄取以有效地消耗细胞内多胺,从而增强焦亡和铜死亡,并激活产生强大的免疫应答,达到抗肿瘤治疗的目的。 本文要点: (1) 细胞内的多胺消耗会引起线粒体功能障碍,这不仅会导致线粒体内铜离子激增,从而引发有毒蛋白聚集以诱导铜死亡,而且会触发线粒体内活性氧(ROS)的积累,进而上调zDHHC5和zDHHC9的表达,促进GSDMD和GSDMD-N的棕榈酰化,最终增强细胞焦亡。 (2) 增强的焦亡和铜死亡有助于重塑免疫抑制性肿瘤微环境,从而激活抗肿瘤免疫应答,最终有效地抑制肿瘤的生长和转移。综上所述,该研究设计
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