尺寸可变的纳米颗粒用于改善肿瘤和肿瘤引流淋巴结免疫抑制微环境的研究

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研究内容简介 The schematic illustration of the preparation and working mechanism of SPN-R848 for the modulation of immunosuppressive TME and TDLNs. 细胞毒性T细胞杀死抗原特异性肿瘤细胞的技术已在临床上广泛应用，然而，研究发现，肿瘤和淋巴结的免疫抑制微环境使得T细胞的免疫疗法在治疗实体瘤时面临诸多挑战，目前的策略大多集中于调节肿瘤的免疫微环境，而忽略了淋巴结的免疫调控。因此，开发能同时激活肿瘤和淋巴结免疫微环境的策略，有望提高T细胞免疫疗法的效果。本项目采用三级胺修饰的四代聚酰胺-胺树枝状大分子作为递送载体，键合Toll受体激动剂Resiquimod（R848），构建了一种肿瘤酸度诱导尺寸可 变的纳米药物SPN-R848。该系统一方面通过尺寸变化增强R848在肿瘤中的富集及渗透，能将促肿瘤M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）重极化为抗肿瘤的M1型，从而有效逆转肿 ………………………………