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抗体偶联药物(ADC)包括抗体、连接子和细胞毒性有效载荷。与传统化疗相比,ADC靶向肿瘤有望减轻全身毒性作用,提供更广泛的治疗窗口和更高的治疗指数。在过去的十年里,ADC在治疗实体瘤和血液肿瘤方面逐渐成熟,成为抗肿瘤药物研究的一个革命性领域。 虽然ADC的发展取得了显著的成功,但意外毒性和耐药性的出现带来了巨大的挑战。各种因素导致了普遍存在的临床困境,特别是实体瘤。这些因素包括:(1)实体瘤的异质性限制了靶向单一抗原的临床疗效;(2) 治疗压力诱导抗原下调、表位突变和旁路通路的激活,导致显著的ADC耐药性;(3) 正常组织中的靶抗原表达、连接子不稳定性和其他变量等因素导致脱靶毒性;(4) 靶抗原对内化的抗性妨碍了足够治疗效果。因此,抗体、连接子和有效载荷的优化成为下一代ADC面临的挑战。 解决
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