【药学】铂-二甲双胍偶联物：AMPK-溶酶体降解途径介导的小分子PD-L1高效抑制剂

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随着金属免疫学的发展，铂类药物在癌症免疫治疗中的潜力受到广泛关注，铂类药物与免疫检查点阻断（ICB）相结合的免疫化疗最近在临床上取得了巨大成功。然而，联合治疗通常会带来新的问题，如剂量控制、复杂的用药程序、高昂的成本、增加的副作用和耐药性风险。这极大地促进了既具有化疗活性且具有ICB功能的新型铂类药物的开发。目前，只有少数Pt(IV)配合物被报道可以抑制PD-1/PD-L1，且它们主要通过轴向配体修饰与顺铂活化相结合来实现免疫化疗，而可以抑制PD-1/PD-L1的非经典Pt(II)配合物尚未被报道。 中山大学毛宗万 教授、 曹乾 副教授团队长期致力于发展金属抗肿瘤免疫化合物，主要包括非经典环金属铂（ Angew. Chem. Int. Ed . 2023 , 62 , e202216917; Angew. Chem. Int. Ed. 2023 , 62 , e202312170）配合物和其他过渡金属配合物（ Angew. Chem. Int. Ed . 2022 , ………………………………