主要观点总结
中山大学张弩教授研究团队发现长链非编码RNA (LncRNA) H19编码一种称为H19-IRP的免疫相关蛋白，其在胶质母细胞瘤（GBM）的免疫抑制性微环境（TME）形成中起重要作用。研究还表明，靶向H19-IRP的环状RNA疫苗（circH19-vac）可触发针对GBM的强效细胞毒性T细胞应答，并抑制GBM生长。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景及重要性
胶质母细胞瘤（GBM）是最致命的原发性脑肿瘤，对目前的免疫疗法耐药。研究GBM的免疫抑制性微环境（TME）及其发病机制对于寻找新的治疗方法至关重要。
关键观点2: H19-IRP的作用及机制
研究人员发现长链非编码RNA (LncRNA) H19编码的H19-IRP蛋白通过招募髓源性抑制细胞（MDSCs）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）来产生免疫抑制性GBM-TME。H19-IRP在临床GBM样本中过表达，作为主要组织相容性复合体I类（MHC-I）呈递的肿瘤相关抗原（TAA）发挥作用。
关键观点3: 环状RNA疫苗的开发及效果
为了靶向H19-IRP，研究人员开发了环状RNA疫苗circH19-vac。该疫苗在体外和体内都能高效表达H19-IRP抗原，并显著缩小肿瘤体积，延长生存期。此外，该疫苗还能重塑肿瘤微环境，减少M-MDSCs和TAMs，增加CD8+和CD4+T细胞，增强T细胞杀伤能力。
关键观点4: 研究的临床意义
这项研究强调了H19-IRP作为GBM免疫治疗靶点的重要性。环状RNA疫苗circH19-vac的制备及其疗效表明了其在GBM治疗中的潜力。因此，H19-IRP是增强GBM免疫治疗疗效的一个安全且有前景的免疫治疗靶点。
文章预览
【导读】 免疫抑制性肿瘤微环境（tumor microenvironment， TME）是胶质母细胞瘤（glioblastoma， GBM）的一个突出特征，胶质母细胞瘤是最致命的原发性脑肿瘤，对目前的免疫疗法耐药。GBM-TME的发病机制有待进一步研究。 10月30日，中山大学张弩教授研究团队在期刊《Cell Reports Medicine》上发表了研究论文，题为“Lnc-H19-derived protein shapes the immunosuppressive microenvironment of glioblastoma”，本研究中，研究人员发现长链非编码RNA (LncRNA) H19编码一种称为H19-IRP的免疫相关蛋白。H19- irp从H19 RNA中分离出来，通过与CCL2和Galectin-9启动子结合并激活其转录，从而促进GBM免疫抑制，进而招募髓源性抑制细胞（MDSCs）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），导致T细胞耗竭和免疫抑制性GBM- TME。H19-IRP在临床GBM样本中过表达，作为主要组织相容性复合体I类（MHC-I）呈递的肿瘤相关抗原（TAA）发挥
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