主要观点总结
本文介绍了慢性乙型肝炎的理想治疗目标及新药Xalnesiran的研究进展。文章指出，临床治愈是慢性乙型肝炎的治疗目标之一，而单独使用抗病毒药物难以实现这一目标。Xalnesiran是一种小干扰RNA药物，可靶向慢性乙肝病毒基因组HBsAg编码区，既往研究显示其可大幅降低HBsAg水平。近期发表的研究结果显示，使用Xalnesiran联合免疫调节剂可使一定比例的患者实现HBsAg阴转。文中还介绍了其他正在临床研发阶段的核酸类乙肝疗法。
关键观点总结
关键观点1: 慢性乙型肝炎治疗的理想目标是临床治愈，即停止治疗后仍能保持乙肝表面抗原阴性。
临床治愈意味着肝细胞核内可能仍存在共价闭合环状DNA，但HBV DNA低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常。
关键观点2: 单独使用抗病毒药物难以实现临床治愈。
Xalnesiran是一种小干扰RNA药物，可靶向慢性乙肝病毒基因组HBsAg编码区，既往研究显示其可大幅降低HBsAg水平。
关键观点3: Xalnesiran联合免疫调节剂可使一定比例的患者实现HBsAg阴转。
近期发表的研究结果显示，使用Xalnesiran 200mg联合聚乙二醇干扰素α组的患者达到HBsAg阴转的比例最高，为23%。
关键观点4: 全球至少有14款核酸类乙肝疗法处于临床研发阶段。
这些疗法类型以siRNA类为主，也包括ASO、核酸聚合物（NAP）、球形核酸（SNA）等。
文章预览
▎药明康德内容团队编辑 慢性乙型肝炎的理想治疗目标之一是达到临床治愈（功能性治愈） ，指停止治疗后仍能保持乙肝表面抗原（HBsAg）阴性，伴或不伴抗-HBs（乙肝核心抗体）出现，HBV DNA低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常，肝细胞核内可能仍存在共价闭合环状DNA（cccDNA）。 ▲ HBV感染治疗的新模式：从抑制病毒到临床治愈（图片来源：参考文献[2]） 若单独直接使用抗病毒药物（DAA），如核苷（酸）类似物（NA）或免疫调节剂[如聚乙二醇干扰素α（Peg-IFN-α）]，要达到临床治愈作用比较有限。 Xalnesiran是一种在研 小干扰RNA（siRNA）药物，可 靶向慢性乙肝病毒（HBV）基因组HBsAg编码区，静默多个HBV转录本 ，既往一项1期研究结果显示，其可大幅且持续降低HBsAg水平。 近日，《新英格兰医学杂志》（ NEJM ）发表 南方医科大学南方医院侯金林教
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