​Sci Adv丨蒋进教授课题组揭示Hedgehog信号通路转录因子Ci/Gli激活的新机制

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Hedgehog信号通路是生物体内重要且非常保守的信号通路，它既在胚胎发育中起决定性的作用，同时又能调控成体细胞的增殖与分化。Hedgehog信号通路的异常会引起某些发育遗传疾病，而且也是某些癌症 （BCC，Basal Cell Carcinoma和Medulloblastoma） 发病的成因之一。与其他信号通路相比，Hedgehog信号通路一个重要特性是其有着更严格的剂量依赖性 （Dosage Dependency） ，即下游接收细胞会根据上游配体浓度而做出相应的响应。这种严格的剂量依赖性对生物体在胚胎发育中的体节发生和极性的形成有着至关重要的作用。 Hedgehog信号通路的激活主要通过上游细胞分泌配体Hh与下游接收细胞的膜上受体Patched结合，从而解除Patched对GPCR样蛋白Smoothened的抑制。随着Smoothened蛋白的磷酸化，寡聚化和构象的改变，会造成Smoothened在细胞膜上的累积以及下游丝氨酸/苏氨酸激酶Fused ………………………………