PLOS Biology丨李国锋/田瑞琳等报道靶向蛋白质降解新策略

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靶向蛋白质降解 （TPD） 已成为一种有价值的药物发现策略。与传统的抑制蛋白质功能的药物不同，TPD药物利用细胞内固有的降解途径，有选择地降解特定目标蛋白，发挥治疗作用。这一革命性的药物开发策略不仅开辟了靶向药物研究的新模式，也为传统策略无法破解的难题提供了潜在的解决方案。 PROTAC （proteolysis-targeting chimeras） 是一种利用泛素－蛋白酶体系统对靶蛋白进行降解的药物开发技术。在结构上，PROTAC包括三个部分：一个E3泛素连接酶配体和一个靶蛋白配体，两个活性配体通过特殊设计的“Linker”结构连接在一起，最终形成了三联体的“PROTAC”的活性形式。在细胞内，PROTAC的靶蛋白配体和靶蛋白结合，E3泛素连接酶配体和细胞内的E3泛素连接酶的底物结合区结合，从而通过Linker把靶蛋白“拉近”到E3泛素连接酶旁边，实现UPS系统将靶蛋白 ………………………………