中科院上海药物所《自然·通讯》：区域限制性PROTAC纳米平台，可实现时空可调的蛋白质降解和增强癌症治疗

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PROteolysis靶向嵌合体（PROTACs）的抗肿瘤性能受到其肿瘤特异性不足和药代动力学不良的限制。同时，肿瘤的异质性进一步加剧了这些缺点，尤其是可驱动肿瘤生长和复发癌症干细胞的存在更是提高了治疗的难度。 在此， 华东师范大学 徐志爱教授 、复旦大学中山医院 徐辉雄教授 和 中科院上海药物所 于海军研究员 等人 设计了一种区域受限的PROTAC纳米平台，该平台整合了活性氧（ROS）可激活和乏氧响应性PROTAC前药，用于精确操纵溴结构域和末端外蛋白4的表达以及根除肿瘤。这些PROTAC纳米颗粒通过对基质金属蛋白酶-2的反应选择性地积聚在肿瘤内并深入肿瘤。然后，光活性在酸性细胞内环境中被重新激活，PROTAC由于在常氧微环境中通过光动力疗法产生的ROS而被释放。此外，潜在的乏氧反应性PROTAC前药在过表达硝基还原酶的乏氧癌症干样细胞中恢复， ………………………………