关于「基因编辑新工具CasX」清华大学陈春来与刘俊杰课题组合作揭示CasX靶标搜索和切割过程的动态调控机制

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CRISPR-Cas系统是细菌和古生菌中对抗外源核酸入侵的获得性免疫系统。基于CRISPR-Cas系统在RNA引导下靶向DNA的功能，已经开发了多种被广泛使用的基因编辑和调控工具。 CasX（又称Cas12e）属于第2类CRISPR-Cas系统，因其体积较小，相较于广泛使用的Cas9和Cas12a蛋白更便于递送到细胞内，展现出巨大的应用潜力。但除了共有的RuvC核酸酶结构域外，CasX与Cas12a和Cas9在蛋白序列上相似性甚微。此外，CasX独有的NTSB结构域，对于其切割活性至关重要。这些不同之处暗示了CasX可能具有独特的靶向和切割机制。 2024年7月12日， 清华大学生命科学学院陈春来课题组与刘俊杰课题组合作 在 《核酸研究》（Nucleic Acids Research） 杂志发表了题目为 “单分子FRET揭示CasX（Cas12e）在DNA切割过程中的构象动态（Conformational dynamics of CasX (Cas12e) in mediating DNA cleavage revealed by single-molecule FR ………………………………