细胞外基质驱动肿瘤类器官向间质增生基质沉积和间充质转变

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研究背景 胆管癌（Cholangiocarcinoma, CCA）是一种高度侵袭性的肿瘤，源自胆管上皮细胞，与低五年生存率相关，这主要是由于其生物学复杂性、晚期诊断和有限的治疗选择。 CCA的特征之一是细胞外基质（Extracellular matrix, ECM）的重构，特别是间质增生（desmoplasia）在癌症进展中扮演着重要角色。 目前用于研究上皮肿瘤细胞与环境相互作用的模型存在局限性，缺乏对患者间细胞异质性的真实再现，这在CCA中尤为重要。 研究亮点 本研究通过将患者衍生的CCA肿瘤类器官（CCA organoids, CCAOs）与通过去细胞化技术获得的天然肿瘤和肝脏支架相结合，创建了一种模型，用以研究上皮肿瘤细胞与周围ECM的相互作用。 去细胞化技术保留了ECM的结构和起源组织的重要特性，如刚度和间质增生的存在。 CCAOs在肿瘤支架中的转录组与患者配对的CCA组织中的转录组更为相似， ………………………………