中科院陈学思院士团队《AM》：用于增强化学免疫疗法的奥沙利铂(IV)-阿司匹林前药的葡萄糖代谢靶向聚(氨基酸)纳米制剂

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点击蓝字，关注我们！ 摘要 肿瘤细胞中的异常葡萄糖代谢与免疫抑制性肿瘤微环境（TMEs）密切相关。尽管抑制糖酵解可以增强T细胞介导的免疫反应，但将糖酵解抑制与免疫治疗相结合的整合平台仍处于开发不足的状态。为了解决这一空白，研究人员开发了一种靶向葡萄糖代谢的聚氨基酸纳米制剂，即奥沙利铂(IV)-阿司匹林前药（NP/OXA-ASP2），通过抑制肿瘤糖酵解来改善化学免疫治疗的效果。这种聚氨基酸纳米颗粒表现出选择性释放的特性，在还原条件下36小时内释放90.0%的OXA-ASP2。此外，超过80%的前药在12小时内转化为OXA和ASP，促进线粒体损伤和糖酵解抑制，从而增强了OXA诱导的免疫原性细胞死亡。同时，抑制糖酵解通量减少了乳酸的泄漏，缓解了免疫抑制性TMEs。这些机制共同作用，增强了化学免疫治疗的疗效。与OXA加阿司匹林联合用药相比，NP/OX ………………………………