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信达开创的性的开发了偏向 IL-2R α的药物 IBI363 ,并且初步的临床数据显示了该药物具有良好的疗效,其作用机制打破了一众研究者对 IL-2 以往的认知 《 药物研发,有时候需要一点“离经叛道” 》 。近日再生元在 Cell 上发表了其遮蔽型 PD-1/IL-2 药物 PD1-IL2Ra-IL2 ,该药物的设计理念和信达的不同,并不是 IL2Ra 偏向型,而是利用 IL2Ra 弱化 IL-2 的功能,从而提高药物的给药窗口。研究表明 PD1-IL2Ra-IL2 可以 选择性地在 PD-1+ T 细胞上重新构建 IL-2Rα/β/γ 的激动作用。并且其在体外的 IL-2 激活功能依赖 PD-1 靶向。另外其在体内促进了具有高度功能性效应子特征的肿瘤浸润型 PD-1+ CD8 T 细胞的扩增并肿瘤有较高的抑制能力。同时,再生元也探索了 PD1-IL2Ra-IL2 与几类主要的 T 细胞免疫疗法结合使用,包括 CD3 双特异性抗体和 CAR-T 等。 PD1-IL2Ra-IL2 的设计 PD1-IL2Ra-IL2
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