【综述】开启「不可成药」靶点药物发现的新时代

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综述的主要目的 这篇综述于2024年10月25日在线发表于 Chemical Reviews 。 主要目的是全面回顾和展望大环肽类药物在针对"不可成药靶点"(undruggable targets)方面的研究进展。作者重点梳理了 核酸编码库筛选 (Nucleotide-Encoded Library Screening, NELS)   技术在这一领域的应用,总结了大环肽的 环化 (cyclization)   和 结构稳定 (stapling)   等关键设计策略,并总结了利用NELS获得的环肽类化合物在靶向多种难成药靶点方面取得的重要进展。 之所以在当前阶段对这些问题进行系统性的回顾,主要基于两点考虑: 近年来,随着抗体、核酸、工程蛋白等新型药物形式的蓬勃发展,制药研究的"不可成药"边界正在被不断推进,许多此前被认为难以成药的靶点正成为新的研究热点。在后Ro5时代,迫切需要系统梳理这一领域的研究现状和突破进展。 大环肽 (macrocyclic peptides)  介于小分子药物与 ………………………………