Angew Chem｜利用化学全合成手段揭示天然抗生素amycolamicin/kibdelomycin的构效关系

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抗生素耐药性(AMR)问题日益严峻，现有抗生素药物在应对耐药菌感染方面日益乏力。据统计，目前全球每年约有770万人死于细菌感染，其中因AMR导致的死亡人数高达127万。据 2016年的预测显示，如果缺乏有效的应对措施，到2050年这一数字可能会攀升至1000万。因此，我们迫切需要开发新型抗生素药物，以应对这一全球性挑战。 Amycolamicin (AMM)和kibdelomycin (KBD)是两个极具潜力的天然抗生素，它们分别于2009年和2011年被分离报道。它们不仅具有独特且复杂的化学骨架，还能通过抑制细菌DNA的合成来发挥杀菌作用，尤其对多种革兰氏阳性耐药菌展现出强大的抗菌活性(MIC = 0.52 μg/mL)。此外，Merck公司的研究表明，KBD通过独特的“U型”双臂结合模式与其靶蛋白细菌II型拓扑异构酶Gyrase B和Par E结合，进而发挥抗菌作用。其中KBD的下结合臂占据GyrB/ParE的ATP结合口袋， ………………………………