针对炎症靶点开发治疗自免的PROTAC

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作者 ｜小鱼  摘要： 诸多研究正在将 与自免相关的 炎症靶点和PROTAC两者相结合， 比较热门的靶点是 HDAC VI、IRAK3/4、PCAF、GCN5、JAK/ST AT 、RIPK2、STING、MIF、IKZF ， 针对这些靶点设计开发 用于自免治疗的 PROTACs ，在临床前阶段显示出 良好的体外效力 。 引言： 炎症可以是自身免疫性疾病的一个触发因素，也可以是其结果。 例如，类风湿性关节炎（ RA ）和系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病的发病机制中，炎症反应是关键的组成部分。此外，炎症性细胞因子如IL-1β、TNF-α和IL-6等在自身免疫性疾病的发展中起着重要作用。   图1 炎症信号通路 PROTAC （Proteolysis Targeting Chimeras，蛋白降解靶向嵌合体）是一种创新的蛋白质降解技术，其结构由三部分组成：一端是与目标蛋白（POI）结合的配体，另一端是与特定的E3泛素连接酶结合的配体，中间通过一个L ………………………………