​Cancer Cell丨抑制EZH2可诱导淋巴瘤免疫原性并改善T细胞功能增强T细胞免疫疗法

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针对CD19的嵌合抗原受体T细胞 （CAR-T） 疗法已经改变了难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤 （B-NHL） 的治疗方法，包括弥漫大B细胞淋巴瘤 （DLBCL） 和多发性复发性滤泡性淋巴瘤 （FL） 。然而，只有30%-40%的DLBCL和FL患者在五年后能够维持持久的完全缓解。而这不同结果背后的原因仍然不明，目前施用细胞免疫疗法时并没有考虑会促进或损害持久反应的潜在生物学或免疫学属性。这一难题部分归因于复杂的耐药机制，包括肿瘤细胞内在因素 （例如体细胞突变使淋巴瘤细胞的免疫原性降低） 、CAR-T细胞功能障碍或缺乏持久性，以及免疫抑制性肿瘤微环境 （TME） 。组蛋白甲基转移酶EZH2的体细胞功能获得性突变经常在DLBCL和FL的生发中心B细胞 （GCB） 亚型中观察到。回顾性研究表明，DLBCL C3/EZB分子亚型通常以EZH2突变和BCL2易位为特征，在CAR-T疗法后效果较差。在已 ………………………………