主要观点总结
文章介绍了T细胞癌症免疫疗法在癌症治疗中的潜力，特别是针对其他治疗方式抵抗的癌症。研究人员发现一类CD8+ T细胞即干细胞样前体耗竭（Tpex）细胞，能够通过自我更新维持数量并产生具有效应功能的过渡性T细胞群体。文章重点介绍了Caitlin C. Zebley团队的研究，他们通过对三种表观遗传调控因子（Dnmt3a、Tet2和Asxl1）进行基因敲除，探索其对CD8+ T细胞干性及其在免疫治疗中的反应的影响。研究发现这些基因敲除的CD8+ T细胞能够长期保持Tpex表型，避免终末期耗竭，显示出更强的自我更新能力和更强的抗肿瘤反应，特别是在Asxl1敲除的T细胞中表现最为显著。该研究为癌症免疫治疗提供了新的策略和方向。
关键观点总结
关键观点1: T细胞癌症免疫疗法具有治疗抵抗性癌症的潜力。
包括免疫检查点阻断和嵌合抗原受体T细胞在内的疗法被研究用于癌症治疗。
关键观点2: 研究人员发现了干细胞样前体耗竭（Tpex）的CD8 + T细胞，这些细胞可以通过自我更新维持数量，并产生具有效应功能的过渡性T细胞群体。
Tpex的保存受到自我更新率和效应分化之间平衡的控制。
关键观点3: Caitlin C. Zebley团队的研究探索了表观遗传调控因子对CD8 + T细胞干性及其在免疫治疗中的反应的影响。
通过对三种表观遗传调控因子（Dnmt3a、Tet2和Asxl1）进行基因敲除，发现这些基因对维持T细胞干性和免疫治疗效果有重要作用。
关键观点4: Asxl1基因的敲除在维持CD8+T细胞长期干性和增强抗肿瘤免疫反应方面表现出显著效果。
Asxl1敲除的T细胞在肿瘤模型中表现出更强的抗肿瘤能力和更高的存活率。
文章预览
撰文丨雪月 包括 免疫检查点阻断 （immune checkpoint blockade, ICB ） 和嵌合抗原受体T细胞 （chimeric antigen receptor CAR-T） 在内的T细胞癌症免疫疗法，具有潜力治疗对其他治疗方式抵抗的癌症。然而随着T淋巴细胞进入终末期耗竭阶段，治疗效果的窗口期逐渐关闭。于是研究人员致力于确定驱动治疗反应的发育阶段，已经发现了一类 干细胞样前体耗竭 （stem-like precursor exhausted Tpex ） CD8 + T细胞，它们可以通过自我更新维持数量，并产生具有效应功能的过渡性T细胞群体。在慢性抗原暴露的情况下，Tpex的保存受到自我更新率和效应分化之间平衡的控制。如果自我更新受到损害或效应分化增加，Tpex的总量就会减少，进而削弱免疫治疗的持久性反应。尽管已经明确干样细胞群体在T细胞癌症免疫疗法中有益，但在长期抗原暴露条件下，控制这些干样细胞群体发
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