南方医科大学成红《AFM》：焦亡诱导自适应剂通过调控治疗募集的巨噬细胞增强乳腺癌免疫检查点阻断疗法

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诱导细胞焦亡可以提高乳腺癌的免疫原性并增强免疫检查点阻断（ICB）的疗效，但由此产生的免疫抑制细胞募集（例如M2巨噬细胞）会阻碍系统性抗肿瘤免疫反应。 南方医科大学 成红教授 课题组 在近期工作基础上（ ACS Nano 2024, 18, 9713; J. Control. Release 2024, 369, 531; Nano Lett. 2023, 23, 6193; Biomaterials 2023, 303, 122392; J. Control. Release 2023, 358, 654; Small 2023, 19, 2205694）， 本项目开发了一种焦亡诱导自适应剂（R@L-MRS17） 诱导乳腺癌细胞焦亡，同时调控焦亡募集的巨噬细胞以增强ICB治疗。R@L-MRS17通过 CD47识别促进乳腺癌特异性药物递送，并通过疏水和静电相互作用锚定于细胞质膜上。在光激发下，R@L-MRS17原位产生活性氧（ROS）触发细胞焦亡，然后释放促炎因子募集巨噬细胞，并提高肿瘤免疫原性。此外，R@L-MRS17在酸性条件下释放R848，将浸润的肿瘤相关巨噬细 ………………………………